Вып. 26, год 2005

На главную страницу Поиск Оставить комментарий к статье

ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИХ И ПОВЕДЕНЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ


Advances in Psychiatric Treatment 2005; vol. 11, 101–106

ЛЕЧЕНИЕ ШИЗОФРЕНИИ, РЕЗИСТЕНТНОЙ К КЛОЗАПИНУ
Rob W. Kerwin and Anusha Bolonna
Адрес для корреспонденции: Professor Rob W. Kerwin, De Crespigny Park, London SE5 8AF, UK. 
E-mail: r.kerwin@iop.kcl.ac.uk
Management of clozapine-resistant schizophrenia
© 2005 The Royal College of Psychiatrists.
Printed by permission

Rob W. Kerwin — профессор и руководитель отдела клинической нейрофармакологии Института психиатрии. Его научные интересы — изучение всех аспектов клинической психофармакологии антипсихотических препаратов. Anusha Bolonna — почетный научный работник института, научные интересы сосредоточены на генетике реакции на лекарственные препараты при шизофрении.

Частота новых случаев терапевтической резистентности при шизофрении (отсутствие терапевтической реакции на лечение антипсихотическими препаратами) составляет около 20%. К факторам, которые могут усугублять ее, относятся несоблюдение лечебного режима (неподатливость), сопутствующие заболевания и побочные эффекты лекарственных препаратов. Национальный институт высококачественной клинической практики (NICE) рекомендует применять клозапин при шизофрении, резистентной к другому атипичному антипсихотическому препарату. В этой статье основное внимание уделяется пациентам, резистентным и к клозапину, принимавшемуся в адекватных дозах в течение достаточного времени. Переход от лечения клозапином к лечению атипичным препаратом, который ранее не назначался (например, оланзапин, рисперидон, кветиапин), мог бы принести пользу при частичной резистентности к лечению. В более трудных случаях добавление к клозапину бензамидов (сульпирид, амисульприд) и противоэпилептических препаратов (ламотрижин) дает некоторый положительный результат. При экстремальной терапевтической резистентности рекомендуется комбинировать лучше всего зарекомендовавший у конкретного больного препарат с психосоциальными методами терапии.

Это первая из двух статей в этом номере в серии, предложенной в редакционной статье Robin McCreadie “Шизофрения пересмотренная” (McCreadie, 2004). Во второй статье Connolly и Kelly (2005) обсуждают проблемы соматического здоровья и образа жизни пациентов. В более ранних работах рассматривались такие вопросы, как влияние средовых факторов (Leask, 2004), реализация методических рекомендаций NICE по проблемам шизофрении (Rowlands, 2004), недостаточность когнитивного функционирования при первом приступе шизофрении (Gopal & Variend, 2005) и раннее вмешательство при психозе (Singh & Fisher, 2005).

В общем всех больных шизофренией можно считать терапевтически резистентными, поскольку полная ремиссия при этом заболевании нетипична. Чтобы разработать специальные алгоритмы лечения пациентов, которых труднее лечить, необходимо сформулировать определение терапевтической резистентности. Kane (1996) уточнил следующие критерии терапевтической резистентности:

· доступные лекарственные препараты и другие методы лечения не приносят никакой пользы в облегчении симптомов-мишеней шизофрении (не только продуктивных и негативных, но и дезорганизованного или насильственного / агрессивного поведения, расстройства мышления и суицидальных мыслей);

· появление неприятных побочных эффектов лекарственного препарата;

· несоблюдение назначенной врачом схемы лечения;

· наличие сопутствующих расстройств, например злоупотребления психоактивными веществами;

· отсутствие текущего улучшения и развитие рецидива несмотря на предположительно адекватные дозы антипсихотических препаратов.

Кроме того, к произвольно определенным критериям относится отсутствие терапевтической реакции минимум на два нейролептических препарата в дозах, эквивалентных 600 мг хлорпромазина в день в течение более четырех недель (Juarez-Reyes et al, 1995). В клиническом испытании и в условиях проверки чаще всего используются критерии, принятые Kane и коллегами (1988) для своего продуктивного испытания эффективности клозапина в сравнении с хлорпромазином в лечении рефрактерной шизофрении. В этом испытании пациентов считали устойчивыми к лечению в том случае, если:

1) у них не было улучшения после трех курсов лечения нейролептиками (двух или нескольких разных химических классов) в предшествующие пять лет в дозе, эквивалентной 1000 мг хлорпромазина в день в течение шести недель;

2) не отмечалось эпизодов хорошего функционирования в предшествующие пять лет.

Используя эти критерии, Kane и коллеги установили, что частота новых случаев терапевтически резистентной шизофрении составляет 20%.

Лечение шизофрении клозапином

Эта статья в основном сосредоточена на фармакологических методах лечения, направленных на преодоление терапевтической резистентности. Однако начиная лечение клозапином, следует придерживаться нескольких базовых принципов: оценивать несоблюдение схемы лечения, удостовериться в правильности диагноза, учитывать органические нарушения и сопутствующие расстройства (Morrison, 1996).

Во многих обзорах и метаанализах получены последовательные данные о том, что клозапин является превосходным препаратом для лечения шизофрении (Kane, 1992; Meltzer, 1992; Brambilla et al, 2002; Iqbal et al, 2003). В этих обзорах впервые отмечается высокая эффективность клозапина, но основными считаются публикации, в которых описано испытание, подтвердившее его эффективность при терапевтически резистентной шизофрении (Kane et al, 1988), и метаанализ результатов рандомизированных контролируемых испытаний клозапина (Wahlbeck et al, 1999).

Еще одним полезным практическим руководством о пользе препарата при терапевтически резистентной шизофрении служит обзор, подготовленный Pantelis и Lambert (2003). Авторы полагают, что терапевтическая резистентность связана с наличием симптомов, отражающих патологию в нескольких сферах (табл. 1), и предлагают трехстадийный алгоритм лечения лекарственными препаратами не полностью вылечившихся пациентов (терапевтически резистентных) (рис. 1).

Таблица 1. Симптомы шизофрении, являющиеся мишенями антипсихотических препаратов (по Pantelis & Lambert, 2003)

АППП – антипсихотический препарат первого поколения; АПВП – антипсихотический препарат второго поколения; > – более эффективен, чем…; і – так же эффективен или более эффективен, чем…

Лечение пациентов, резистентных к клозапину

Наиболее исчерпывающий обзор на эту тему был опубликован Barnes и соавторами (1996). Базовые факторы резистентности к клозапину, выдвинутые на первый план в этом обзоре, включают сопутствующее злоупотребление психоактивными веществами, нарушение схемы приема препаратов, недостаточную продолжительность лечения и(или) неадекватную дозировку. Как отмечают Barnes и соавторы, два из этих факторов заслуживают дополнительного объяснения.

Первый фактор — недостаточная продолжительность лечения. Обычно у части пациентов терапевтическая реакция на клозапин запаздывает (Meltzer, 1992). Meltzer пришел к заключению, что 30% пациентов будут реагировать на лечение к шестой неделе, еще 20% — через три месяца и еще 10–20% — через шесть месяцев. Поэтому, по-видимому, целесообразно проводить лечение только клозапином в течение шести месяцев. Остается 30% пациентов, в отношении которых необходимо принимать решение, продолжать ли лечение клозапином, рассмотреть варианты добавления других лекарственных средств или прекратить лечение этим препаратом.

Второй фактор — неадекватная дозировка. Определение дозы клозапина может оказаться сравнительно сложной проблемой. В частности, отсутствует значимая связь между концентрацией клозапина в сыворотке крови и клинической реакцией. Тем не менее в литературе достигнут консенсус относительно того, что прежде чем считать, что у пациента отсутствует терапевтическая реакция на клозапин, следует добиваться его концентрации около 350–450 нг/мл (Perry et al, 1991; Potkin et al, 1994).

Клозапин также подвергается существенному распаду при участии системы ферментов цитохрома Р450 (CYP) (Aitchison et al, 2000). Существуют многочисленные варианты кодирования генов, отвечающих за группу ферментов CYP, что приводит к сложным комбинациям генов внутри общей популяции и к разной реакции на препараты, которые преобразуются этими ферментами (Ma et al, 2004). Следовательно, в клинической практике пациенты могут быть очень подвержены побочным эффектам, если доза лекарственного препарата явно ниже порога, необходимого для достижения благоприятного клинического эффекта.

Добавление препаратов к клозапину

При лечении больных шизофренией, резистентной к клозапину, часто назначают специальные препараты-“усилители”, которые подходят для дополнительной терапии. Клозапин относится к поливалентным препаратам, но он не обладает высокомощным свойством блокировать дофаминовые рецепторы (Kerwin & Osborne, 2000). В этой связи возник интерес к использованию бензамидов как вспомогательных “усилителей” с выраженным свойством избирательно блокировать дофаминовые рецепторы (Kerwin, 2000). Документально хорошо обоснованы методы добавления сульпирида. Авторы одного исследования, в котором оценивалась эффективность добавления этого препарата у 28 пациентов с частичной терапевтической реакцией на клозапин (Shilon et al, 1997), отметили снижение разных клинических показателей (по Краткой психиатрической оценочной шкале и Шкале для оценки позитивных симптомов) в среднем на 40–50%.

Несколько групп повторили это исследование с амисульпридом, родственным препаратом сульпирида, еще более избирательно действующим на D2-рецепторы дофамина. Zink и коллеги (2004) в анализе серии отдельных клинических случаев показали, что после комбинированного лечения клозапином и амисульпридом ранее резистентные симптомы шизофрении редуцировались. Кроме того, наша группа провела открытое испытание эффективности добавления к клозапину амисульприда при долгосрочном (52 недели) изучении. Существенное улучшение наблюдалось у половины пациентов, при этом дополнительных побочных эффектов не отмечалось. Более того, в этом исследовании проверялась концентрация в плазме крови, чтобы определить, не был ли это эффект фармакокинетического взаимодействия. Концентрация клозапина не изменялась в течение всего периода испытания, что свидетельствует о фармакодинамическом взаимодействии (Munro et al, 2004).

† Фармакокинетика лечения клозапином обсуждалась в предыдущем выпуске Advances in Psychiatric Treatment: см. Tsapakis et al (2004).

Добавление противоэпилептических препаратов

Гипотеза о шизофрении как о гиперфункции глутамата вызвала интерес к роли ингибиторов высвобождения глутамата как “усилителей” клозапина. В исследовании с участием 26 пациентов с терапевтически резистентной шизофренией, принимающих ламотрижин (17) или топиримат (9) в дополнение к их текущему лечению антипсихотическим препаратом (ряд антипсихотических препаратов), значимое улучшение наблюдалось, когда ламотрижин добавляли к рисперидону, галоперидолу, оланзапину или к флупентиксолу. Однако у пациентов, принимающих топиримат в дополнение к клозапину, галоперидолу, оланзапину или к флупентиксолу, существенного эффекта не наблюдалось (Dursun & Deakin, 2001). Терапевтические эффекты при добавлении ламотрижина также оценивались в строгом рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании 34 больных шизофренией с резистентностью к клозапину (Tiihonen et al, 2003). В этом 14-недельном исследовании лечение ламотрижином существенно редуцировало продуктивную психопатологическую симптоматику, но не влияло на негативные симптомы. По мнению авторов, впервые подтвердилась эффективность недофаминового антагониста при шизофрении, что свидетельствует в пользу гипотезы о происхождении продуктивной психопатологической симптоматики при шизофрении вследствие гиперглутаматной нейропередачи.

Эффективны ли другие (в отдельности или в комбинации) атипичные антипсихотические препараты?

Перед регистрацией других атипичных антипсихотических препаратов их эффективность при терапевтически резистентной шизофрении в испытаниях не проверялась. Однако с этой целью было проведено несколько испытаний IV стадии.

Рисперидон

Самое раннее исследование, в котором проверялось предположение о пользе рисперидона в лечении терапевтически резистентной шизофрении, провели Bondolfi и коллеги (1998). Восьминедельное испытание рисперидона и клозапина показало, что эффективность обоих лекарственных препаратов можно считать сопоставимой. Однако это исследование подвергали критике за быстрый подбор дозы, поскольку схема приема препарата определялась в течение одной недели, что могло вызывать непереносимость клозапина и, следовательно, необходимость назначать клозапин в субоптимальных дозах. В дальнейшем Wahlbeck и коллеги (2000) провели десятинедельное открытое испытание рисперидона в сравнении с клозапином, используя 20%-е снижение показателя Шкалы позитивных и негативных симптомов как признак клинического улучшения. Анализ данных об индивидах в соответствии с намерением провести лечение не выявил значимых различий между двумя группами, но при этом выбыло очень большое количество тех, кто получал клозапин (пять участников из десяти), что серьезно снизило мощность исследования. До настоящего времени не проведено ни одного крупного рандомизированного убедительного испытания эффективности рисперидона в сравнении с клозапином, которое имело бы достаточную мощность, чтобы выявить различие между этими двумя лекарственными препаратами.

Оланзапин

Наиболее информативным, по-видимому, можно считать исследование по оценке эффективности оланзапина в лечении терапевтически резистентной шизофрении, проведенное Conley и коллегами (1998). В нем воспроизведена методология исследования клозапина, проводившегося Kane и коллегами (1988), однако был сделан вывод, что при терапевтической резистентности оланзапин не эффективнее хлорпромазина. Результаты дополнительных исследований, в которых оланзапин назначали после неэффективного лечения другими антипсихотическими препаратами (исследование по изучению целесообразности перехода к другим препаратам), оказались неутешительными. Однако в одном исследовании (Lindenmayer et al, 2002), хотя и показавшем, что оланзапин был неэффективен как препарат для замены при общей психопатологической симптоматике, все же наблюдалось редуцирование симптомов, связанных с когнитивным функционированием. В следующем исследовании, в котором определялась целесообразность перехода к другому препарату, Conley и коллеги (1999) провели восьминедельное открытое и двойное слепое испытания, в которых оланзапин назначали 44 пациентам, оказавшимся резистентными к этому препарату (в дальнейшем их лечили клозапином). Только 5% пациентов реагировали на оланзапин и из оставшихся пациентов, которых перевели на клозапин, 41% реагировали на последний. Авторы пришли к выводу, что отсутствие терапевтической реакции на оланзапин не является прогностическим признаком отсутствия реакции на клозапин. Результаты некоторых открытых исследований (например, Dursun et al, 1999) свидетельствуют о том, что, возможно, при терапевтически резистентной шизофрении оланзапин лучше всего назначать в более высоких дозах.

Кветиапин

Сравнительно мало опубликовано информации о контролируемых испытаниях кветиапина в сравнении с клозапином у терапевтически резистентных пациентов, но результаты некоторых небольших испытаний и сообщения об отдельных клинических случаях свидетельствуют о его пользе при терапевтической резистентности (например, Fabre et al, 1995; Brooks, 2001).

Комбинация атипичных антипсихотических препаратов (но не с клозапином)

При завершении алгоритма, приведенного на рис. 1, многие врачи пробуют применить специальную комбинацию атипичных антипсихотических препаратов для лечения пациентов, у которых клозапин оказался неэффективным. В эту комбинацию обычно входят оланзапин и рисперидон. Для такого метода получена ограниченная база данных. Большинство публикаций на эту тему — описания отдельных клинических случаев и, по-видимому, очень много неопубликованных случаев, в которых этот метод применялся в клинической практике. Тем не менее Lerner и соавторы (2004) пытались подготовить обзор этой ограниченной литературы. Они обнаружили мало данных, помимо описания единичных случаев, подтверждающих, что добавление к клозапину других атипичных антипсихотических препаратов приносит какую-либо пользу. После исключения пациентов, лечившихся клозапином в комбинации с другим атипичным антипсихотическим препаратом, остается очень небольшая база данных, которую используют. Однако Lerner и коллеги пришли к выводу, что необходимо проводить дополнительные контролируемые исследования, поскольку нельзя исключить некоторую пользу таких комбинаций.

Выводы

Хотя оланзапин и рисперидон, вероятно, являются наиболее эффективными антипсихотическими препаратами у пациентов с частичной резистентностью, в настоящее время в отношении роли клозапина при более высокой степени выраженности терапевтической резистентности возникает очень мало разногласий. Действительно, в методических рекомендациях NICE 2002 года по шизофрении настойчиво рекомендуется применять клозапин шире и на более раннем этапе, при этом указывается, что прежде чем перейти к клозапину, следует провести лечение только одним атипичным антипсихотическим препаратом.

В настоящее время многие врачи больше озабочены тем, как лечить больных шизофренией, резистентной к клозапину. Этой проблеме и посвящен наш краткий обзор. Получены обоснованные данные для того, чтобы считать метод добавления сульпирида, амисульприда и ламотрижина полезным при терапевтической резистентности, но нет указаний на то, какую пользу от этого метода получит пациент. С теми немногими пациентами, у которых заболевание остается упорно резистентным к любому типу фармакологического лечения, вероятно, следует поступать следующим образом: необходимо тщательно изучить анамнез, выяснить самый эффективный курс лечения в прошлом и возобновить его наряду с психосоциальными вмешательствами.

ЛИТЕРАТУРА

Aitchison, K. J., Jann, M. W., Zhao, J. H., et al (2000) Clozapine pharmacokinetics and pharmacodynamics studied with Cyp1A2-null mice. Journal of Psychopharmacology, 14, 353–359.

Barnes, T. R. E., McEvedy, C. J. B. & Nelson, H. E. (1996) Management of treatment resistant schizophrenia unresponsive to clozapine. British Journal of Psychiatry, 169 (suppl. 31), 31–40.

Bondolfi, G., Dufour, H., Patris, M., et al (1998) Risperidone versus clozapine in treatment-resistant chronic schizophrenia: a randomized double-blind study. The Risperidone Study Group. American Journal of Psychiatry, 155, 499–504.

Brambilla, P., Barale, F. & Caverzasi, E. (2002) Clozapine-treated subjects with treatment-resistant schizophrenia: a systematic review of experimental and observational studies. International Journal of Clinical Psychopharmacology, 17, 189–195.

Brooks, J. O. III (2001) Successful outcome using quetiapine in a case of treatment resistant schizophrenia with assaultive behaviour. Schizophrenia Research, 50, 133–134.

Conley, R. R., Tamminga, C. A., Bartko, J. J., et al (1998) Olanzapine compared with chlorpromazine in treatment-resistant schizophrenia. American Journal of Psychiatry, 155, 914–920.

Conley, R. R., Tamminga, C. A., Kelly, D. L., et al (1999) Treatment-resistant schizophrenic patients respond to clozapine after olanzapine non-response. Biological Psychiatry, 46, 73–77.

Connolly, M. & Kelly, C. (2005) Lifestyle and physical health of people with schizophrenia. Advances in Psychiatric Treatment, 11, 125–132.

Dursun, S. M. & Deakin, J. F. (2001) Augmenting antipsychotic treatment with lamotrigine or topiramate in patients with treatment-resistant schizophrenia: a naturalistic case-series outcome study. Journal of Psychopharmacology, 15, 297–301.

Dursun, S. M., Gardner, D. M., Bird, D. C., et al (1999) Olanzapine for patients with treatment-resistant schizophrenia: a naturalistic case-series outcome study. Canadian Journal of Psychiatry, 44, 701–704.

Fabre, L. F., Arvanitis, J., Pultz, V. M., et al (1995) ICI 204–636 a novel atypical antipsychotic: early indications of safety and efficacy in patients with chronic and subchronic schizophrenia. Clinical Therapeutics, 17, 366–378.

Gopal, Y. V. & Variend, H. (2005) First-episode schizophrenia: review of cognitive deficits and cognitive remediation. Advances in Psychiatric Treatment, 11, 38–44.

Iqbal, M. M., Rahman, A., Husain, Z., et al (2003) Clozapine: a clinical review of adverse effects and management. Annals of Clinical Psychiatry, 15, 33–48.

Juarez-Reyes, M. G., Shumway, M., Battle, C., et al (1995) Effects of stringent criteria on eligibility for clozapine among public mental health clients. Psychiatric Services, 46, 801–806.

Kane, J. M. (1992) Clinical efficacy of clozapine in treatment refractory schizophrenia: an overview. British Journal of Psychiatry, 160 (suppl. 17), 41–45.

Kane, J. M. (1996) Factors which make patients difficult to treat. British Journal of Psychiatry, 169 (suppl. 31), 10–14.

Kane, J., Honigfeld, G., Singer, J., et al (1988) Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic. A double-blind comparison with chlorpromazine. Archives of General Psychiatry, 45, 789–796.

Kerwin, R. W. (2000) From pharmacological profiles to clinical outcomes. International Journal of Clinical Psychopharmacology, 15, S1–S4.

Kerwin, R. W. & Osborne, S. (2000) Antipsychotic drugs. Medicine, 28, 23–25.

Leask, S. J. (2004) Environmental influences in schizophrenia: the known and the unknown. Advances in Psychiatric Treatment, 10, 323–330.

Lerner, V., Libov, I., Kotler, M., et al (2004) Combination of “atypical” antipsychotic medication in the management of treatment-resistant schizophrenia and schizoaffective disorder. Progress in Neuropsychopharmacology and Biological Psychiatry, 28, 89–98.

Lindenmayer, J. P., Czobor, P. & Volavka, J. (2002) Olanzapine in refractory schizophrenia after failure of typical or atypical antipsychotic treatment: an open-label switch study. Journal of Clinical Psychiatry, 63, 931–935.

Ma, J. D., Nafziger, A. N. & Bertino, J. S. Jr. (2004) Genetic polymorphisms of cytochrome P450 enzymes and the effect on interindividual, pharmacokinetic variability in extensive metabolizers. Journal of Clinical Pharmacology, 44, 447–456.

McCreadie, R. G. (2004) Editorial: Schizophrenia revisited. Advances in Psychiatric Treatment, 10, 321–322.

Meltzer, H. Y. (1992) Treatment of the neuroleptic-nonresponsive schizophrenic patient. Schizophrenia Bulletin, 18, 515–542.

Morrison, D. P. (1996) Management of treatment refractory schizophrenia. British Journal of Psychiatry, 169 (suppl. 31), 15–20.

Munro, J., Matthiasson, P., Osborne, S., et al (2004) Amisulpride augmentation of clozapine: an open non-randomized study in patients with schizophrenia partially responsive to clozapine. Acta Psychiatrica Scandinavica, 110, 292–298.

National Institute for Clinical Excellence (2002) Clinical Guideline 1. Schizophrenia: Core Interventions in the Treatment and Management of Schizophrenia in Primary and Secondary Care. London: NICE.

Pantelis, C. & Lambert, T. J. (2003) Managing patients with “treatment-resistant” schizophrenia. Medical Journal of Australia, 178 (suppl.), S62–S66.

Perry, P. J., Miller, D., Arndt, S. V., et al (1991) Clozapine concentrations and norclozapine plasma concentrations and clinical response of treatment refractory schizophrenic patients. American Journal of Psychiatry, 148, 231–235.

Potkin, S. G., Bera, R., Gulaskeram, B., et al (1994) Plasma clozapine concentrations predict clinical response in treatment-resistant schizophrenia. Journal of Clinical Psychiatry, 55 (suppl. B), 133–136.

Rowlands, P. (2004) The NICE schizophrenia guidelines: the challenge of implementation. Advances in Psychiatric Treatment, 10, 403–412.

Shiloh, R., Zemishlany, Z., Aizenberg, D., et al (1997) Sulpiride augmentation in people with schizophrenia partially responsive to clozapine. A double-blind, placebo-controlled study. British Journal of Psychiatry, 171, 569–573.

Singh, S. P. & Fisher, H. L. (2005) Early intervention in psychosis: obstacles and opportunities. Advances in Psychiatric Treatment, 11, 71–78.

Tiihonen, J., Hallikainen, T., Ryynanen, O. P., et al (2003) Lamotrigine in treatment-resistant schizophrenia: a randomized placebo-controlled crossover trial. Biological Psychiatry, 54, 1241–1248.

Tsapakis, E., Basu, A. & Aitchison, K. J. (2004) Clinical relevance of discoveries in psychopharmacogenetics. Advances in Psychiatric Treatment, 10, 455–465.

Wahlbeck, K., Cheine, M., Essali, A., et al (1999) Evidence of clozapine’s effectiveness in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. American Journal of Psychiatry, 156, 990–999.

Wahlbeck, K., Cheine, M. & Tuisku, K. (2000) Risperidone versus clozapine in treatment-resistant schizophrenia: a randomized pilot study. Progress in Neuropsychopharmacology and Biological Psychiatry, 24, 911–922.

Zink, M., Knopf, U., Henn, F. A., et al (2004) Combination of clozapine and amisulpride in treatment-resistant schizophrenia: case reports and review of the literature. Pharmacopsychiatry, 37, 26–31.

Вопросы с множественным выбором

1. Частота новых случаев терапевтически резистентной шизофрении составляет:

а) 5%;

б) 10%;

в) 20%;

г) 50%;

д) 75%.

2. Наиболее распространенное категориальное определение терапевтической резистентности:

а) пролонгированная госпитализация;

б) менее чем 20%-е улучшение показателей, полученных по Краткой шкале для оценки психического состояния;

в) стойкие симптомы в течение более двух лет;

г) стойкие негативные симптомы;

д) стойкие когнитивные симптомы.

3. В определение терапевтической резистентности можно было бы также включить:

а) несоблюдение схемы лечения;

б) отсутствие текущего улучшения;

в) сопутствующее расстройство;

г) агрессию;

д) негативные симптомы.

4. Получены доказательства, свидетельствующие о том, что следующие лекарственные препараты являются “усилителями” клозапина:

а) арипипразол;

б) зипразидон;

в) ламотрижин;

г) золепин;

д) амисульприд.

5. При частичной терапевтической резистентности могут быть полезны следующие лекарственные препараты в отдельности или в комбинации:

а) галоперидол в низкой дозе;

б) рисперидон;

в) оланзапин;

г) рисперидон и оланзапин;

д) арипипразол.

Ответы на вопросы с множественным выбором

Н — неверно. В - верно.


На главную страницу Поиск Оставить комментарий к статье

Copyright © 1998-2005. Обзор современной психиатрии. Все права сохранены.